安南胡季犛主导修建的西都城北门。（公有领域）
除了经营西边，明成祖还在出征漠北期间，派兵南下平定了安南的叛乱。
安南生变
安南，现今的越南，古称“交趾”。自汉唐以来，一直是中国的属地，五代以后，方独立成国。元末战乱，安南趁机从中国版图脱离，并发兵占领了中国的一些县镇。洪武年间，明太祖曾颁诏晓谕安南国王陈日昆，命令归还，但受制于国相黎季犛的陈日昆，拒不从命。因明朝初建，朱元璋不愿再起干戈，所以暂时搁置，安南处于半独立状态。
1399年，黎季犛杀死陈日昆，自立为皇帝，改国号为大虞，自己也改姓胡，名一元，与其子汉苍共理朝政。并遣使奉表到明朝，诡称陈氏宗族已绝，胡汉苍为陈明宗之外孙，因此暂时登基理政。当时正值靖难之役，奏表没有被理会。
1403年明成祖即位后，派官员到安南通告，胡汉苍遣使者亦到南京朝贺，同时请封。成祖命礼部商量此事，礼部认为事关重大，安南情况不明，要详加考察。于是，成祖命杨渤等前往安南调查。杨渤等人受胡氏重贿，隐瞒了真相。成祖遂派员册封胡汉苍为安南国王。
然而，真相很快被揭穿。1404年八月，一个名叫裴伯耆的安南陈氏旧臣突然来到南京，告知实情，请求明朝出兵复国。考虑到北方蒙古的侵扰，成祖无意在南方再起战端，于是只是命赐裴伯耆衣食，对出兵之事却只字不提。
令成祖意想不到的是，过了不久，老挝宣慰使送来了前安南国王的孙子陈天平。陈天平当廷向成祖哭诉胡氏的暴政。由于成祖无法确定他的真实身份，于是安排他暂时住下来。年底，安南胡汉苍遣使来朝贺，使臣见到陈天平或有下拜者，成祖这才确认他是陈氏后人，决定帮他复国。
协助安南复国先礼后兵
明成祖采取了先礼后兵的方式。1405年，他先派大臣问罪于胡汉苍，命他自陈其事。胡汉苍表示愿意让位，成祖很高兴，特下诏封上郡给胡汉苍，可以“传之子孙，永世无穷”。1406年初，成祖派使臣和护卫五千人送陈天平回国。不料，进入安南境内后，明军被安南军包围，安南伏兵并不与明军交战，只是突入队中，将陈天平掳走。由于事出突然，明军无力抵抗，眼睁睁看着陈天平被杀。大理寺卿薛品因职责所在，自杀而死。
成祖得到奏报后，感到受到了愚弄，大怒。考虑再三后，做出了出兵安南的决定，“靖难”名将成国公朱能为总兵官，率将领若干和大军八十万，出征安南。七月中旬，远征军正式出师，成祖亲往龙江饯行，这一天风和日丽，江面上百舸争流，旌旗蔽空，鼓角齐鸣，明军威武雄壮，军容之盛为开国以来所未有。成祖告诫众将士：“胡氏父子捉获，绝不赦免；其他协从者，可以释放。不要姑息纵容叛乱，不要毁坏房屋墓地，不要破坏庄稼，不要夺取资材，不要抢人妻女，不许杀害俘虏。”这真是仁君仁心的体现。
张辅像，取自明王圻辑《三才图会》。（公有领域）
然而，意想不到的是，十月初，成祖非常倚重的37岁的朱能突然病逝于龙州，军中一片哀哭，成祖亦是哀痛无比。但远征刻不容缓，年仅31岁的右将军、“靖难”名将张玉的长子张辅临危受命，主动承担起指挥全军的重任，他一面飞章奏报成祖，一面率军南进，六天后，远征军进入安南境内。张辅先将胡一元父子的二十条罪状写成榜文，刻于木牌上，顺流放下，安南军民见到榜文后，人心离散。其后，明军兵分两路进攻，在白鹤江胜利会师。
一平安南
胡氏父子没有想到明军进展竟如此神速，大惊之下，倾全国之兵号称二百余万，依仗天险并厚集兵力于多邦城抵抗。多邦城坚而高峻，对于安南来说非常重要。在张辅的有效指挥下，明军攻克了坚固的多邦城，安南军大败。此后，明军经过激战，又克安南东西二都，安南各州县纷纷归附明军。胡氏父子没有办法，烧毁宫室，亡命海中，继续与明军为敌。
1407年，明军在水上再次大败安南军，安南兵大多被歼，胡氏父子仅以数舟逃遁，后被抓获。至此，出师一年的明军大获全胜，消灭了篡位的胡氏政权，得府州四十八、县一百八十、户三百十二万。
成祖大喜，下诏改安南为交趾布政使司，以吕毅为都指挥使，黄中为副，黄福为布政使兼按察使，并分设官吏，改置十七府，自此安南正式成了明朝的一个行政区。不过，成祖对胡氏父子十分宽容，只将他们二人及少数近臣关押。
二平安南
1408年，张辅大军刚刚班师，简定等人在安南再生叛乱，自称日南王，后为招揽人心，又立所谓的陈氏后人陈季扩为大越皇帝。最初，陈季扩曾派人到明朝讨封，不料因使臣无礼，触怒了成祖而被杀。成祖在张辅支持下坚持武力进讨的方针，调发云南、贵州、四川都指挥使司和成都三护卫军共四万人，再征安南，但出师不利，遭到惨败，交趾都司吕毅、参政刘显等人皆战死，安南形势大乱。
1409年二月，成祖再度启用张辅督师，发兵二十万讨伐安南。张辅大胜，活捉简定，又平息了其它地方的叛乱，斩首数千人。陈季扩则退守，继续抵抗。因漠北战事需要，成祖令张辅班师，准备亲征蒙古。
1410年，成祖亲征漠北得胜而归，陈季扩趁机派使臣胡彦臣入贺并求封，成祖同意了，授陈季扩为交趾布政使，其属官分授都指挥、参政等职。然而陈季扩的本意是求封为安南国王，成祖的诏旨既不能令他满意，遂继续作乱。1411年，成祖命张辅三征安南，1414年，陈季扩被活捉，后伏诛。至此，安南全部平定，张辅以叛军所占城地，设升、华、思、义四州，增置卫所，留军镇守而还。1415年，成祖派英国公张辅镇守交趾，一年后召回。
五次亲自北征漠北，四次派兵南征安南，将武力上的抗衡与政治上的优抚相结合，正是明成祖伟略雄才的体现。
